生物樣本庫之后：基于細(xì)胞水平的表型分析在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用

一、概述：

基于生物樣本庫的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究離不開細(xì)胞水平的功能學(xué)研究，作為人體行使功能的zui小結(jié)構(gòu)單位，細(xì)胞一直是生物和醫(yī)學(xué)研究中的重要對象。目前，無論是機理機制的基礎(chǔ)研究還是診斷治療的臨床研究，都離不開細(xì)胞水平的分析和驗證。因此，建立細(xì)胞水平的表型分析模型，對于加速轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究意義重大。

二、什么是細(xì)胞表型分析？

對于腫瘤學(xué)研究而言，常見的細(xì)胞表型包括增殖、凋亡、遷移、分化、血管新生和克隆形成等。細(xì)胞表型分析通過比較正常和病人之間、對照組和藥物處理組之間或術(shù)前和術(shù)后，細(xì)胞在上述表型的變化，來研究和評價藥物的毒性以及藥敏藥效。

三、如何進(jìn)行細(xì)胞表型分析？

細(xì)胞表型分析的流程見下圖。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的zui終目的是為了疾病的治療和診斷，而細(xì)胞表型分析旨為臨床藥物治療的靶點以及診斷標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)提供更加直觀、豐富的細(xì)胞水平上的驗證數(shù)據(jù)。

四、Acumen多功能細(xì)胞生物學(xué)平臺: 專門為細(xì)胞表型分析所設(shè)計

Acumen^?Cellista作為激光掃描微孔板細(xì)胞分析儀，廣泛應(yīng)用在各種細(xì)胞水平的功能學(xué)實驗，包括細(xì)胞健康分析（增殖、凋亡和毒性等）、細(xì)胞生物學(xué)（遷移、分化和細(xì)胞周期等）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（蛋白激酶、GPCR）以及支持高內(nèi)涵藥物篩選中先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)、靶點論證、功能基因組學(xué)、代謝組學(xué)和毒理學(xué)研究等。

五、Acumen在基于生物樣本庫的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的探索

策略1，在病人原代細(xì)胞上進(jìn)行藥敏藥效和毒性檢測

以上所列舉的各類細(xì)胞功能學(xué)實驗，已經(jīng)被廣泛證明在Acumen上有著出色的應(yīng)用。然而，對于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究而言，為了確保和臨床的相關(guān)性更大，科研工作者們更希望尋求在病人組織分離的原代細(xì)胞上進(jìn)行藥效和毒性相關(guān)的評價檢測。為此，騰泉公司也一直在探索這個領(lǐng)域并取得了一定的成果。其中，騰泉的部分客戶通過和醫(yī)院合作，獲得臨床樣本后，一部分用來做免疫組化分析和測序；另一部分離純化后，直接在原代細(xì)胞上進(jìn)行給藥實驗來觀察藥物的藥敏藥效，用的就是Acumen多功能細(xì)胞生物學(xué)分析平臺。

策略2，生物芯片測序后的靶點驗證（利用藥物研發(fā)的策略）

芯片技術(shù)在疾病標(biāo)志物的篩查和藥物靶點的發(fā)現(xiàn)中具有悠久的歷史，對于臨床樣本在DNA、mRNA、蛋白水平的突變、缺失、表達(dá)等篩查已經(jīng)使得發(fā)現(xiàn)多種疾病相關(guān)的基因。芯片技術(shù)這種在短時間、低成本中進(jìn)行的篩查，使得臨床的病例樣本得到有效地利用，但由于生命系統(tǒng)和信號通路的錯綜復(fù)雜性，這種篩查往往得出較多的候選靶點，如何對這些靶點進(jìn)行驗證，并且與疾病表型相關(guān)聯(lián)，是困擾廣大臨床科研工作者的難題。

RNAi作為有效、廣泛接受并且容易量化的方法提供各個基因與其功能缺失表型之間直接的因果，可直接發(fā)現(xiàn)和鑒別人類基因功能。而將芯片技術(shù)與小型siRNA文庫聯(lián)用，發(fā)揮各自優(yōu)勢，且配套細(xì)胞水平多功能檢測平臺，為依托于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和樣本庫進(jìn)行快速、客觀、全面篩查標(biāo)志物和藥物靶點提供全新的解決方案。例如，德國馬普細(xì)胞生物學(xué)會利用siRNA文庫，篩選到了和細(xì)胞周期相關(guān)的基因，相關(guān)文獻(xiàn)資料請索取。

六、品牌介紹:

Acumen 激光掃描技術(shù)來自于歐洲zui大的獨立技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新基團TTP集團旗下的TTP Labtech公司。 TTP Labtech系TTP集團的全資子公司，專注于開發(fā)、生產(chǎn)和創(chuàng)新型生命科技研發(fā)用的精密儀器和設(shè)備。上海騰泉作為TTP Labtech在中國的辦事處，自2007年進(jìn)入中國市場以來，其全線產(chǎn)品在中國市場持續(xù)蓬勃的發(fā)展中，并堅信中國生產(chǎn)、研發(fā)資源與TTPGroup的創(chuàng)新能力的極大互補性。