諾獎得主Tomas Lindahl的DNA修復機制癌癥研究

【導讀】Tomas Lindahl憑借其對于DNA修復機制的前瞻性遠見和創新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學獎，成為英國癌癥研究*七個諾貝爾獎得主。Tomas Lindahl發現的“堿基切除修復機制"，打開了癌癥治療的新窗口。

　　Tomas Lindahl，2015年度諾貝爾化學獎獲獎者之一

　　Tomas Lindahl，倫敦Francis Crick 研究所的退休榮譽研究員、博士。Tomas Lindahl憑借其對于DNA修復機制的前瞻性遠見和創新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學獎，成為英國癌癥研究*七個諾貝爾獎得主。

　　Tomas Lindahl出身于瑞典，于1986年克萊爾霍爾實驗室成立之初擔任主管一職。在他的帶領下，該實驗室發展成研究細胞修復DNA機制的*研究機構。DNA修復機制在癌癥形成中起著關鍵性作用，Tomas Lindahl提出的“堿基切除修復機制"，打開了癌癥治療的新窗口。

　　早在20世紀70年代初期，很多科學家認為DNA是非常穩定的分子，無需修復。但是，Tomas Lindahl卻開創性提出細胞中DNA會受到損傷，細胞為維持正常功能從而具備修復DNA損傷的功能。在當時，這是一個突破性的新觀點。

　　無論是外界的輻射、物質干擾，還是DNA分子本身的活躍，都說明DNA出現錯誤、紊亂概率很高，但是得益于一系列蛋白監控、分子修復體系的維護，讓我們的遺傳物質保持了相對穩定。多年潛心研究，Tomas Lindahl發現堿基切除修復機制，該機制涵蓋了細胞周期中烷基化、甲基化和氧化應激過程中大部分的DNA損傷修復。

　　這一重大發現加深了癌癥、遺傳性疾病背后的分子機制的了解，將從以下四個方面推進癌癥研究的進展：

　　1. 一個全新的研究領域

　　細胞發生癌變幾乎都涉及到DNA修復機制出現故障的過程。紊亂的DNA得不到正確的修復過程，則會導致其從穩態變成不穩態。DNA修復機制損傷也是癌細胞對化療表現出抗性的原因。Tomas Lindahl從分子水平提出堿基切除修復機制，為癌癥治療提供了新的分子工具。

　　2. 更好的治療手段

　　科學家基于DNA損傷和修復機制的研究，研發對癌細胞DNA造成不可逆轉的損傷的化療藥物。DNA修復機制也是放射治療的基礎，堿基切除修復機制將為更有效果的放射治療手段提供新思路，通過結合阻止癌細胞修復DNA損傷的藥物。

　　3. 直擊癌癥的弱點

　　細胞癌變的過程依賴于DNA修復體系的關閉或失效，科學家抓住這一弱點，利用DNA修復機制研發新型且更針對性的治療方法。乳腺癌治療藥物，PARP抑制劑，就是基于Tomas Lindahl研究成果開發出來一種典型藥物，通過抑制癌細胞DNA損傷修復，從而加速癌細胞的死亡，增強化療效果，其還可以轉化成針對各種癌癥的“武器"。

　　4. Epstein Barr 病毒（EBV）

　　作為皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬成員，95%以上的成人攜帶EBV。它是傳染性單核細胞增多癥的病原體，與兒童淋巴瘤、鼻咽癌有密切關系，被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一。目前對該病毒感染沒有治療。Tomas Lindahl 對EB病毒DNA改變機制進行了一些zui早且zui重要的發現。

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