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科學家成功清除CD4+T細胞中的HIV-1

更新日期:2016-03-24      點擊次數:1614

  由天普大學劉易斯卡茨醫學院的科學家們設計的基因編輯系統,向zui終治愈感染HIV病毒的艾滋病患者的目標更近了一步。在一項發表在scientific reports上的文章表明,研究人員用CRISPR技術可以有效而安全地清除培養的人細胞DNA中的HIV-1病毒。

科學家成功清除CD4+T細胞中的HIV-1

  “抗病藥物控制HIV感染很在行,但一旦停止服藥,病人會遭受HIV病毒復制反彈。”大量HIV病毒的存在削弱了免疫系統,zui終病人將會發展為艾滋病。

  艾滋病自從1980年被發現以來,已經多去超過2500萬人的生命。治愈艾滋是HIV研究領域的*目標。但當病毒已經整合進入CD4+ T細胞,清除病毒被證明是十分困難的。zui近很多研究嘗試重新激活HIV,目的是刺激免疫系統在被感染細胞中清除病毒。但到目前為止,這種引蛇出洞的方法并沒有獲得成功。

  Khalili博士與同事嘗試了一種不同方法,用特別的基因編輯技術靶向HIV-1整合的基因組。方法包括一個能定位到T細胞基因組中HIV-1 DNA的導向RNA,一個剪切T細胞DNA鏈的核酸酶。只要核酸酶將HIV-1 DNA序列剪了出來,基因組的松散的一端可以通過細胞自有的DNA修復機制重新連起來。

  之前的工作中,Khalili團隊已經證實他們的技術能將人細胞系中的HIV-1 DNA剪切。而研究中,他們集中于和靜息CD4+ T細胞和感染的CD4+T細胞,證明此項技術不僅能清除細胞中的病毒,還能對HIV耐受,使其不再重復感染。更重要的是,他們做了半體內實驗,將感染艾滋病毒的病人CD4 T細胞培養,表明對基因編輯系統的治療能抑制病毒復制,大大減少病人細胞的病毒載量。

  而研究的另一部分是拖把效應和毒性問題。使用深度全基因組測序方法,這是基因評估的金標準。研究人員分析了由引導RNA靶向的其他位置的突變率,排除了拖把效應和潛在的對細胞基因表達的附帶影響。細胞活性和繁殖的研究證明,清除HIV-1 的細胞可以正常生長于發揮功能。

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