上海生科院揭示：I型干擾素腫瘤免疫治療新機制

　　4月25日，學術期刊Oncogene 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所時玉舫研究組題為Type I Interferons Exert Anti-tumor Effect via Reversing Immunosuppression Mediated by Mesenchymal Stromal Cells 的研究成果，揭示了I型干擾素腫瘤免疫治療作用的新機制。

　　我國腫瘤發病率多年來持續上升，因其死亡率高，目前已成為*大致死原因，超過1/5的死亡由惡性腫瘤所致。作為一類重要的基質細胞，間充質干細胞(MSCs)可以遷移到腫瘤微環境中，并在IFNγ和TNFα等炎癥因子的作用下，抑制機體免疫系統對腫瘤的識別與殺傷，從而促進腫瘤的發展。時玉舫研究組長期以來致力于研究MSCs與免疫系統的相互調控及其在腫瘤發生發展中的作用。他們此前已研究發現，MSCs可通過釋放高濃度的一氧化氮(nitric oxide, NO)和招募巨噬細胞到腫瘤部位，促進腫瘤生長(Cell Stem Cell, 2008; Cell Stem Cell, 2012)。另外，他們的研究還證明，經基因工程改造后分泌IFNα的MSCs可以發揮強大的抗腫瘤作用(Oncogene, 2013)。

　　近期，博士研究生壽培舜和陳箐等在研究員時玉舫和王瑩的指導下發現，除了本身可直接作用于腫瘤細胞，I型干擾素(IFNα和IFNβ等)還可以使MSCs獲得抑制腫瘤的能力。IFNα可通過逆轉MSCs的免疫抑制能力，從而發揮抗腫瘤作用。有意思的是，經IFNα預處理的MSCs也能有效地抑制腫瘤生長。這為臨床腫瘤免疫治療開辟了新的思路。進一步的研究表明，IFNα通過抑制轉錄因子Stat1在iNOS啟動子區的結合能力，調控MSCs的NO表達。因此，I型干擾素可通過逆轉MSCs的免疫抑制作用，有效激活機體免疫反應，從而發揮腫瘤免疫治療作用。這一新發現為進一步理解MSCs的免疫調控機理，以及更好地制定基于干擾素和MSCs的腫瘤免疫治療方案，提供了重要的實驗和理論基礎。

　　該工作得到了科技部、國家自然科學基金委和中國科學院的相關資助。

　　圖：間充質干細胞與腫瘤免疫。在組織微環境中，MSCs可與各類免疫細胞相互作用。根據免疫反應的類型和強度，MSCs可在炎癥反應和腫瘤免疫中發揮不同的作用：1) 抗炎癥作用：在IFNγ和TNFα等炎癥因子的刺激下，MSCs會通過產生各類趨化因子，招募T細胞到其周圍。MSCs周圍存在的高濃度一氧化氮(NO)可抑制T細胞的活性，從而發揮抗炎癥作用。2) 促炎癥和抑制腫瘤作用：當IFNα等I型干擾素作用于MSCs后，其產生一氧化氮的能力受到顯著抑制。因此，MSCs周圍的促免疫微環境可增強T細胞反應，從而發揮腫瘤免疫治療效果。

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