關于癌癥轉移的前沿研究

　　一期的Science上推出了關于癌癥轉移前沿研究的特刊，在此主題下包括兩篇綜述，兩篇觀點與展望，一篇社論和一篇新聞稿。該期也以腫瘤細胞如何從原發位置沿著血管，變成循環腫瘤細胞而轉移到其它部位的畫面為封面。

　　特刊簡介

　　當科學家運用新技術來研究癌癥轉移，過程的模型是不斷發展的。原代腫瘤細胞并不總是單獨行動，可以入侵作為一組、循環作為一組以及在遠處生根成長作為一組。由于原發腫瘤分泌的細胞外微囊體——外泌體釋放出的外來信號，腫瘤細胞到達遠處會發現微環境已經適應它們的生長。對原代腫瘤和轉移瘤進行了比較基因組的分析，盡管工作還在進展中，已經發現在轉移的起源、路徑、方向和時間上腫瘤之間和病人之間的顯著差異。有些讓人失望的是，沒有顯示有藥物可以靶標的“轉移趨化基因”的存在。

　　盡管如此還是有理由滿懷希望。免疫檢查點抑制劑在轉移性黑色素瘤患者已經顯示出令人鼓舞的結果。其他以免疫為基礎的療法，如針對中性粒細胞的藥物在臨床前模型中顯示出的預期效果。

　　1、社論：腫瘤學的轉變

　　美國國家癌癥所的前主任，Lewis Thomas 大學Meyer 癌癥研究中心的Harold Varmus教授從上個世紀60年代癌癥治療的水平——對腫瘤病人的束手無策到2015年奧巴馬政府的醫學計劃和如今副總統*倡導的癌癥“登月計劃”發表了社論。

　　2、新聞：轉移的信號

　　根據傳統的觀點細胞從原發的腫瘤進入血流。然后著床到遠處的器官比如肺，這些細胞然后成長成腫瘤。另一種觀點是：原發腫瘤發出微小的、蛋白和RNA包裝的微囊——稱為外泌體為腫瘤細胞在遠處生根和招募骨髓細胞輔助來做準備。這個叫做“預轉移的微生境”為之后到來的腫瘤細胞提供滋養。

　　3、觀點與展望1：腫瘤細胞成簇的轉移模式

　　對癌轉移進行了十幾年的研究，仍然有許多沒有答案的問題。一個當地的癌癥過程如何變成一個系統的疾病，這些問題之一是腫瘤細胞引起癌轉移的自然屬性。雖然傳統的模型表明轉移是由單個細胞從原發瘤引發的，但越來越多的證據表明傳播需要癌細胞成簇一起行動。這篇文章回顧了從兩個實驗模型的和病人樣本的分析，提出了一個癌轉移傳播的模型，突出了腫瘤細胞保留它們的上皮特性成簇活動。

　　4、觀點與展望2：中性粒細胞如何促進轉移

　　疾病轉移是癌癥患者死亡的主要原因。盡管的它有著破壞性的影響，導致轉移的復雜過程還知之甚少。在它們到達遙遠的器官的旅程中，癌細胞會遇到各種各樣的正常細胞，包括免疫細胞。中性粒細胞是血液中zui豐富的免疫細胞，它們保護我們免受感染，促進傷口的愈合。有趣的是中性粒細胞經常在癌癥患者中積累。zui近的研究已經解決了在小鼠腫瘤模型中的中性粒細胞和癌癥之間的因果關系，并指出中性粒細胞在促進癌癥傳播到遙遠的器官中的作用。這樣的話中性粒細胞可能成為癌癥治療的細胞靶標。

　　5、綜述1：癌轉移是一個不斷進化的過程

　　腫瘤學治療進展還沒有*轉化為轉移癌的治療，很大程度上是無法治愈的。轉移性亞克隆可能出現在生命原發性腫瘤的早期和晚期。對轉移癌的基因進化的很好的了解可能有潛力揭示原發性和轉移性腫瘤的治療差異，揭示癌轉移的時間模式和路徑，為轉移過程的生物學提供了解的機會。在這篇綜述中，作者回顧了zui近對原發性和轉移性腫瘤的比較研究，包括提示宏觀進化變化(染色體不穩定性)有助于轉移癌的進化的數據。該綜述還討論了與這些研究相關的實際問題，以及如何克服這些問題。

　　6、綜述2：對癌轉移的低氧控制

　　腫瘤轉移是導致患者死亡的主要原因，這涉及到腫瘤細胞與微環境之間關鍵的相互作用。缺氧是一種有效的微環境因子，促進腫瘤的轉移過程。臨床上，缺氧及缺氧誘導的轉錄因子HIF-1和HIF-2的表達增高與遠處轉移的增加和在多種類型腫瘤中的差生存率相關。此外，在惡性細胞中的HIF信號影響多個步驟的轉移癌的級聯通路。在這篇綜述中，作者回顧了集中在闡明缺氧腫瘤微環境促進癌轉移進展機制的研究。這些研究已經確定了缺氧所調節的潛在的生物標志物和治療靶點。這可以納入旨在預防和治療轉移性癌癥疾病的戰略。